Bacteroides faecichinchillae, une bactérie commensale du microbiote intestinal, comme probiotique de nouvelle génération potentiel ciblant le diabète de type 2

Contexte et enjeux

La prévalence croissante des maladies métaboliques, notamment le diabète de type 2 et l’obésité, constitue une préoccupation mondiale grandissante. Ces pathologies sont associées à une résistance à l’insuline, une inflammation chronique de faible intensité, une dyslipidémie et des maladies hépatiques stéatosiques non alcooliques, qui constituent des facteurs de risque majeurs des maladies cardiométaboliques ainsi que de divers cancers. Des modifications du microbiote intestinal sont aujourd’hui reconnues comme une caractéristique importante de ces maladies métaboliques. L’implication du microbiote intestinal dans la physiopathologie du diabète de type 2 a ainsi suscité un intérêt croissant pour l’utilisation des probiotiques afin de moduler la dysbiose et d’améliorer les altérations métaboliques associées à la maladie. Dans ce contexte, et compte tenu du manque d’approches permettant d’identifier et de caractériser de manière systématique des bactéries présentant une activité antidiabétique, nous avons développer une approche visant à identifier, sélectionner et valider de nouvelles souches capables d’améliorer les altérations métaboliques associées au diabète de type 2. Après un criblage fonctionnel de souches probiotiques conventionnelles (lactobacilles, bifidobactéries) et d'espèces commensales candidates, identifiées par méta-analyse chez des patients diabétiques, Bacteroides faecichinchillae (BAfa) a été identifiée comme souche d’intérêt.

Résultats

L’objectif de nos travaux était de valider le potentiel antidiabétique de la souche BAfa chez des souris soumises pendant 10 semaines à un régime riche en graisses et en sucres (HFS), suivi par 4 semaines de traitement avec BAFa. L’administration quotidienne de BAfa vivante par gavage a amélioré la tolérance au glucose, l’hyperinsulinémie à jeun ainsi que la teneur en triglycérides hépatiques chez les souris soumises au régime HFS. En outre, ces effets bénéfiques n’ont pas été observés après inactivation de la souche par la chaleur. Nous avons également montré que quatre semaines de traitement avec BAFa étaient associées à une diminution de l’accumulation hépatique de céramides, qui jouent un rôle majeur dans la résistance à l’insuline. Le mécanisme sous-jacent pourrait être lié aux modifications induites par BAfa dans le profil des acides biliaires intestinaux, ainsi qu’à l’inhibition de la voie FXR-FGF15 dans l’iléon. La supplémentation en BAfa chez les souris soumises au régime HFS était également associée à des modifications de la composition du microbiote intestinal, avec une augmentation de plusieurs espèces connues pour leurs effets métaboliques bénéfiques, telles que Lactobacillus johnsonii, Roseburia, Phocaeicola dorei ou Akkermansia muciniphila, et dont l’abondance est également augmentée lors d’un traitement par metformine.

Perspectives

L’ensemble de ces résultats met en évidence le potentiel de BAfa comme candidate au développement de probiotique de nouvelle génération visant à améliorer les altérations métaboliques associées au diabète de type 2. Ces résultats ouvrent également des perspectives quant à leur utilisation en complément des traitements antidiabétiques conventionnels, notamment la metformine.

Valorisation

PUBLICATION : Godet M, Delmas E, Gérard C, Meugnier E, Bravard A, Pinteur C, Vega N, Bendridi N, Cheillan D, Fourati S, Rainteau D, Leulier F, Bernalier-Donadille A., Vidal H. 2026. Gut commensal Bacteroides faecichinchillae, a potential novel candidate of next-generation probiotics targeting type 2 diabetes. Beneficial Microbes, doi:10.1163/18762891-bja00118.
 

BREVET : Vidal H., Godet M., Delmas E., Bernalier-Donadille A. 2022. Bacteroides faecichinchilleae and its use in the treatment of metabolic disorders. n°EP22306772.9