CONTEXTE

La stéatohépatite non-alcoolique (NASH) et la dyslipidémie sont des maladies métaboliques à forte prévalence, présentant des physiopathologies complexes, mais qui font toutes deux intervenir des altérations du métabolisme glucidique et/ou lipidique, et sont associées à des perturbations du microbiote intestinal. A ce jour, les données liant maladies métaboliques et microbiote ont été obtenues uniquement par analyse de selles et il serait pertinent d’étendre ces travaux au microbiote de l’intestin grêle, celui-ci représentant le site majeur de digestion/absorption des glucides/lipides alimentaires chez l’Homme. A côté des thérapies médicamenteuses inexistantes (NASH) ou avec de nombreux effets secondaires (dyslipidémie), les stratégies nutritionnelles, notamment celles basées sur des extraits végétaux, gardent tout leur intérêt pour une prise en charge globale et préventive de ces pathologies. L’évaluation préclinique des composés végétaux actifs peut être réalisée chez le rongeur, mais cette approche reste limitée par des différences entre alimentation et physiologie digestive de l’animal et de l’Homme et des contraintes règlementaires et sociétales toujours plus fortes. Une alternative de choix consiste à utiliser des systèmes digestifs artificiels, à condition de s’assurer de leur pertinence par rapport à la situation in vivo chez l’Homme.

OBJECTIFS

Dans ce contexte, l’objectif du projet LabCom est tout d’abord d’optimiser et valider le système ESIN (Engineered Stomach and Small Intestine) mis au point par MEDIS, en intégrant le microbiote dans les compartiments de l’intestin grêle et en poursuivant les améliorations lui permettant de digérer des particules alimentaires de taille réelle, ces deux paramètres impactant la digestibilité des lipides/glucides et la bioaccessibilité de composés actifs. Ces travaux permettront de développer d’ici 2024 le système le plus complet au monde simulant le tractus digestif supérieur humain et de le valider grâce à des données cliniques obtenues par Valbiotis. MIMETiv permettra également à Valbiotis d’étayer ses connaissances sur le devenir de ses produits dans l’environnement digestif humain simulé (bioaccessibilité, métabolisme par le microbiote) et d’obtenir des éléments pertinents sur leur mode d’action, comme leur capacité à modifier la digestion ou l’absorption intestinale des lipides/glucides, limiter la dysbiose du microbiote ou moduler des voies métaboliques hépatiques (grâce au couplage original d’ESIN avec des cellules hépatiques en culture).

Ce projet sera pérennisé par l’extension des recherches à d’autres produits de la société en cours de développement et l’élargissement des potentialités d’ESIN à d’autres pathologies métaboliques associées à un déséquilibre du microbiote (e.g. diabète, obésité).

PARTENAIRE DU LABORATOIRE COMMUN

FINANCEMENT